近日▫️，EON体育4微生物代謝國家重點實驗室、EON体育4平台李榮秀教授團隊在TNF-α疫苗研究方向取得突破進展，研究成果“A Rationally Designed TNF-α Epitope-Scaffold Immunogen Induces Sustained Antibody Response and Alleviates Collagen-Induced Arthritis in Mice”發表於Plos one，並被著名風濕病免疫雜誌Nature review rheumatology以“Paving the way for TNF vaccines”為題在Research highlight版塊進行專門報道⚁👦。

TNF-α生物抑製劑是最早用於治療類風濕關節炎的細胞因子靶點，其在全球生物製劑的銷售額一直保持領先地位，但是TNF-α生物抑製劑昂貴的價格和抗藥抗體的副作用限製了其廣泛的使用。另一種比較好的替代方法，TNF-α疫苗的研製盡管在前期動物實驗中顯示了良好的效果🪫🧑🏿‍🔬，但在臨床實驗中卻沒有達到預期療效👩‍🦽‍➡️🦧。設計和研製更加有效的疫苗勢在必行🐈‍⬛。

TNF-α作為人體自身蛋白，要想產生針對其有效的抗體🎒，需要借助安全有效的載體蛋白突破自身免疫耐受。李榮秀課題組經過論證最終選定白喉毒素的轉膜結構域DTT作為內源性靶點的載體蛋白。該結構域具有“α螺旋-環狀”的特征🧎🏻‍➡️，結構穩定，可以作為外源表位移植的骨架蛋白，同時其擁有豐富的通用T輔助表位，可以協助自身蛋白打破免疫耐受，為該團隊首次報道基於臨床已經上市CRM197載體蛋白的有效部位的重新開發利用，保證了其安全有效性；TNF-α有效表位移植到DTT上的疫苗設計🤹🏿‍♂️，不僅可以在大腸桿菌中高效表達，並且單個表位的應用也避免了TNF-α本身的毒性，為臨床應用提供可能。

研究人員在CIA小鼠關節炎模型中測試了該疫苗的治療效果，發現相比於對照組（DTT）可以明顯推遲關節炎的發病15天，最終有90%的關節炎模型小鼠發病而DTT對照組僅有45%發病。令人意外的是，該疫苗產生的針對天然TNF-α的特異性抗體可以維持長達6個月的時間，並且幾乎絕大多數抗體為IgG1型抗體，相比於對於其他在研疫苗針對的效果具有顯著的進步🙇🏼，對類風濕關節炎這種慢性炎症性疾病的治療也具有明顯優勢。研究團隊目前正在繼續開展該疫苗的臨床前研究工作並且希望早日進入臨床實驗。