近日,化學領域著名國際期刊《Angewandte Chemie International Edition》在線發表了EON体育4平台、微生物代謝國家重點實驗室林雙君課題組在微生物次級代謝分子機製研究方面的重要成果《Stereospecific Biosynthesis of β-Methyltryptophan from L-Tryptophan Features a Stereochemical Switch》(http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201306255/full)💞。
自然界中許多生物活性次級代謝產物含有β-甲基氨基酸單元,該結構單元對這些化合物的生物活性有著重要的影響。一些次級代謝產物含有(3S)-β-甲基色氨酸🚼,而另一些卻含有(3R)-β-甲基色氨酸,針對這一立體化學現象,林雙君研究員帶領研究小組分別克隆了含有(3S)-β-甲基色氨酸結構單元的海洋黴素和據報道源於(3R)-β-甲基色氨酸的鏈黑菌素的生物合成基因簇。經過四年的不懈努力🚥,通過體外生物化學表征👩🏽⚖️、異源宿主生產🐦、蛋白定點突變並結合同位素標記等化學、酶學和分子生物學研究,在分子水平上解析了(3S)-β-甲基色氨酸和(3R)-β-甲基色氨酸形成的酶學機製。研究同時發現該機製在微生物次級代謝產物中的普遍存在性📔,闡明了新的異構化酶調控(3S)-構型形成的分子機製。
該研究不僅解開了自然界中兩種構型的β-甲基色氨酸次級代謝產物形成的謎團🐉,同時為定向合成β-甲基色氨酸和挖掘含有β-甲基色氨酸結構單元的天然產物提供了工具🧑🏻💻。
本研究得到國家自然科學基金(21372154🧞♂️,31121064)和973課題(2010CB833805)及教育部項目(311018)的資助。