報告時間：9月7日（周五）10:00-11:30

報告地點：閔行校區EON体育4平台1號樓105會議室

主講人：中科院遺傳發育所，分子發育國家重點實驗室副主任許執恒研究員

主講人簡介：許執恒研究員課題組利用在信號轉導領域的優勢♟，結合基因操作小鼠模式動物，從事多種疾病包括大腦發育相關疾病（小頭畸形，自閉症，精神分裂症和神經退行性疾病），脂肪肝和糖尿病的病理機製研究🏋🏿‍♂️⇢。爭取在闡明不同的重要疾病發生的分子機製方面有所突破⛩，為疾病的預防和治療提供理論依據，同時為個體正常發育的分子機理提供新見解🐄。在信號轉導研究領域，特別是是對JNK信號通路的研究得到了國際同行的廣泛認可。有關小頭畸形發病機製的研究取得多項突破，引起全世界的關註，被許多世界著名媒體多次采訪或報道。發表SCI論文60余篇，其中通信作者論文40篇🎩🙍，包括Science、Cell Stem Cell🏐、Nature Neuroscience、Immunity☀️、Nat. Commun (3篇)🦞、 Cell Reports (3篇)、PNAS🧝🏻、J Cell Biol.🙆🏼、Cell Research (3篇)👴🏽、Hepatology、Blood🕐🍋、Mol Cell Biol（2篇）👩🏻‍✈️⟹、J Biol Chem（4篇）🧎🏻‍♂️、JMCB（2篇）和EBioMedicine（2篇）等國際一流和主流雜誌。課題組網頁 Lab webpage: http://www.genetics.ac.cn/xuzhiheng

聯系人：李衛東

報告中文簡介☄️：遺傳性基因突變或病毒感染都可以導致小頭畸形。EON体育4平台團隊在大腦發育相關遺傳疾病，尤其是WDR62突變導致的小頭畸形致病機製方面開展了多年的研究（Cell Reports 2014, JBC 2016等）。2015年以來，寨卡病毒（ZIKV）感染在南美暴發並在全球播散，同時伴隨著大規模小頭症患兒出生🤸🏽‍♂️，成為“全球關註的突發公共衛生事件” (WHO)👩🏻‍🦯。EON体育4平台首先證實ZIKV是導致小頭症的直接原因（Cell Stem Cell，2016）；隨後，EON体育4平台通過與不同領域的研究組的交叉合作🔠🧎🏻‍➡️，在ZIKV致病機製及治療研究中取得許多重要進展（Science，Immunity，Cell Stem Cell🩼，Nature Neuroscience，Nature Communication，Cell Reports等）。

ZIKV在過去60多年中如何演變為可導致小頭症的病毒，是科學界和醫學界強烈關註的重大問題。兩團隊聯合攻關，發現南美ZIKV的神經毒力均顯著強於2010年柬埔寨株，導致小頭症的能力明顯增強；在大腦神經幹細胞中的增殖能力更強，導致其發育異常和細胞凋亡。進一步發現並證實，當前ZIKV流行株攜帶的S139N突變導致ZIKV在胎腦內復製能力和致小頭症能力明顯增強🏺💆🏿‍♂️。進化分析顯示，S139N突變起源於2013年法屬波利尼西亞✨，與寨卡疫情大暴發期間新生兒小頭病例的出現高度吻合🧜🏿‍♀️🦬。相關成果揭示了ZIKV靶向神經幹細胞並導致小頭症的分子機製，為ZIKV的快速演化之謎及小頭症病例的突然出現提供了直接答案。尤其是S139N突變位點的發現，為ZIKV病原監測和風險預測提供了重要靶標，對ZIKV致病機製研究和疫苗藥物研發具有重要指導意義。